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摘 要： [摘要]目的：探討傷疼巴布貼對早中期膝骨關節炎的臨床療效及對患者外周血清中MMP-13和IL-1的影響。方法：選擇早中期膝骨關節炎患者80例，隨機編碼分為觀察組和對照組治療，每組各40例，對照組外用雙氯芬酸鈉貼劑治療，觀察組外用傷疼巴布貼治療，治療2周，觀
[摘要]目的：探討傷疼巴布貼對早中期膝骨關節炎的臨床療效及對患者外周血清中MMP-13和IL-1β的影響。方法：選擇早中期膝骨關節炎患者80例，隨機編碼分為觀察組和對照組治療，每組各40例，對照組外用雙氯芬酸鈉貼劑治療，觀察組外用傷疼巴布貼治療，治療2周，觀察治療前后VAS評分、WOMAC指數及Lysholm膝關節評分變化，ELISA法測定治療前后患者外周血清中MMP-13及IL-1β變化。結果：治療期間兩組無皮膚過敏等情況，對照組VAS評分及WOMAC指數治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組VAS評分、WOMAC指數及Lysholm膝關節評分治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05);組間比較，治療后兩組WOMAC指數及Lysholm膝關節評分差異有統計學意義(P<0.05);觀察組治療前后外周血清中MMP-13和IL-1β差異有統計學意義(P<0.05)，治療后組間IL-1β水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論：傷疼巴布貼治療早中期膝骨關節炎能較好減輕疼痛、改善癥狀，傷疼巴布貼治療骨關節炎可能與降低MMP-13和IL-1β水平相關。
[關鍵詞]傷疼巴布貼;膝關節;骨性關節炎;基質金屬蛋白酶-13;白介素-1β
骨關節炎(Osteoarthritis，OA)是由多種因素引起的退行性關節疾病，膝關節是最為多發部位，主要表現為膝關節疼痛和活動受限，對患者生活質量造成巨大的影響[1]。當前膝骨關節炎治療遵循階梯治療原則，第一階梯為非手術基礎治療，包括患者教育、物理治療、藥物治療等，其中中藥外用如熏蒸、熱熨、貼膏等專家共識中推薦級別較高[2-3]。巴布劑又稱為凝膠劑，與皮膚的親和性強，有利于藥物透皮吸收，載藥量大，尤其適合中藥浸膏，其藥效持久，可隨時停藥和反復粘貼，不污染衣物，易洗除，目前已被廣泛接受并應用[4-5]。本科王勝利主任醫師對含伸筋草等復方進行提取研制出傷疼巴布貼，本研究擬通過臨床對比研究，探討傷疼巴布貼治療早中期膝骨關節炎患者的臨床療效及對外周血清中MMP-13及IL-1β的影響，現報告如下。
1研究對象與方法
1.1研究對象
選擇2018年6月至2019年6月在本院骨科就診的早中期膝骨關節炎患者80例，按照隨機編碼法分為觀察組和對照組，每組40例，治療2周。
1.2診斷標準
參照骨關節炎診治指南(2007年版)[6]。
1.3納入標準
1)符合骨關節炎診斷標準;2)參照膝關節X線K-L分級標準，為Ⅰ～Ⅲ級;3)近1月內未接受其他外用治療或服用其他藥物;4)年齡50～75歲;5)自愿作為受試對象，愿意配合觀察且隨訪時間至少2周。
1.4排除標準
1)參照膝關節X線K-L分級標準，為Ⅳ級;2)合并類風濕性關節炎、膝關節感染等影響膝關節功能者;3)合并有嚴重的原發疾病，如心腦血管疾病、消化道疾病等;4)肝腎功能異常等;5)過敏體質，已知對外用貼劑或本研究應用藥物有使用禁忌者。
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1.5剔除標準
未按要求療程用藥、使用其他藥物影響療效判斷者及隨訪中斷者。
1.6方法
1.6.1觀察組傷疼巴布貼組：采用傷疼巴布貼(湖北省中醫院自制)，局部外用1片/次，1次/d，2周為1個療程。1.6.2對照組雙氯芬酸鈉貼組：采用消炎鎮痛外用貼劑———雙氯芬酸鈉貼(蚌埠豐原涂山制藥有限公司)，局部外用1片/次，1次/d，2周為1個療程。
1.7療效標準及觀察指標
1.7.1治療2周后觀察通過膝關節VAS評分、WOMAC指數及Lysholm評分，進行療效評估。
VAS評分采用視覺類比量表，能快速判定疼痛程度。WOMAC指數包括膝關節疼痛、僵硬和功能等三項指標，評分越低表示膝關節功能越好[7]。Lysholm膝關節評分標準[8]由跛行、支持、絞鎖、不穩定、腫脹、上樓、下蹲、疼痛8項問題組成，總分100分，85分以上表示膝關節功能良好，65～84分為尚可，小于65分表示膝骨關節功能差。
1.7.2MMP-13和IL-1β檢測治療前后膝骨關節炎患者外周血清中MMP-13和IL-1β檢測采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)，操作參照試劑盒說明書。
1.7.3安全性評價觀察治療過程中應用膏藥部位皮膚情況，每周復查肝腎功能，評價藥物應用安全性。
1.8統計學方法
實驗數據采用SPSS22.0軟件進行統計處理，以均數加減標準差x±s表示最終結果，采用t檢驗分析方法，P<0.05差異有統計學意義。
2結果
2.1一般資料
本研究80例患者均獲得隨訪，平均年齡(67.12±9.75)歲。兩組病例在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2VAS評分、WOMAC指數及Lysholm膝關節評分比較
治療前兩組VAS評分、WOMAC指數及Lysholm膝關節評分差異無統計學意義(P>0.05);對照組VAS評分和WOMAC指數較治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組VAS評分及WOMAC指數、Lysholm膝關節評分治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05);治療后兩組WOMAC指數及Lysholm膝關節評分差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。
2.3MMP-13及IL-1β比較
觀察組治療前后MMP-13及IL-1β差異有統計學意義(P<0.05)，治療后兩組比較IL-1β水平差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。
2.4安全性分析
治療過程中兩組均未出現皮膚過敏、紅疹等皮膚不良反應，肝腎功能無特異異常。
3討論
目前我國癥狀性膝骨關節炎在我國的患病率為8%左右，癥狀性膝骨關節炎可導致全因亡率增加近一倍，嚴重影響患者生存質量[9-11]。減輕疼痛、改善功能、提高患者生活質量是膝骨關節炎治療的目的，新版指南提出“階梯化及個體化治療”，中藥外用劑推薦級別較高[1，3]。巴布貼劑與皮膚的生物相容性好，載藥量大，應用透皮吸收控釋技術，具有藥效穩定持久等優點，本研究傷疼巴布貼根據本科王勝利主任醫師臨床經驗制作，主要含伸筋草、土鱉蟲、白芷、土茯苓等。當前中醫對膝關節骨性關節炎多以“骨痹”“膝痹”稱之，臟腑虧虛是其發病的主要內因，外感風寒濕邪合而為痹，痹阻筋脈，不通則痛，方中伸筋草、白芷舒筋散寒止痛，土茯苓善治拘攣骨痛，土鱉蟲逐瘀通絡，共起散寒通絡止痛之功效。現代藥理研究表明伸筋草可抗炎、鎮痛、抑制血小板聚集、調節免疫及抗氧化作用等多重藥理作用[12-14]。外用白芷等治療膝關節炎具有較好止痛效果[15]。土鱉蟲能抑制血小板聚集、促進纖維蛋白溶解，動物實驗顯示土鱉蟲可促進血管形成，增加成骨細胞數量和活性，在改善骨質的微循環方面起到積極作用[16]。研究顯示[17]土茯苓具有抑制T細胞功能，緩解炎性反應發生，改善患者機體循環功能的效果，能提高患者疼痛閾，具有活血止痛之效。傷疼巴布貼中主要藥物均有抗炎鎮痛、改善局部微循環等功效，臨床隨訪結果顯示其治療早中期膝骨關節炎VAS評分、WOMAC指數及Lysholm膝關節評分均明顯改善，能較好減輕疼痛，改善膝關節臨床癥狀。
膝骨關節炎是的發生發展與炎癥密切相關，其中炎癥因子IL-1β加速軟骨基質分解代謝，通過增加基質金屬蛋白酶mRNA的表達，導致各種MMPs的合成和分泌增加，其高表達使軟骨細胞加速凋亡，加速滑膜炎性病變、影響骨代謝等[18]。眾多MMPs中MMP-13可直接降解軟骨基質中重要成分Ⅱ型膠原，而且其他許多亞型MMPs對Ⅱ型膠原的降解需要通過它起作用[19]。MMP-13在人骨關節炎軟骨中大量表達，而在正常軟骨組織中幾乎不表達，減少軟骨細胞MMP-13的表達可增加軟骨Ⅱ型膠原的積聚[20-21]。研究顯示MMP-13與X線Kellgren&Lawrence膝關節骨性關節炎分級呈正相關關系，因此，控制外周血清MMP-13水平對減緩膝關節炎發展起到積極作用。本研究中早中期膝骨關節炎患者經傷疼巴布貼治療后外周血清中MMP-13及IL-1β水平顯著下降。
綜上所述，傷疼巴布貼治療早中期膝骨關節炎臨床療效良好，能較好減輕疼痛，改善癥狀，基于巴布貼特性，患者依從性較好，無皮膚過敏反應，可長期使用，延緩膝關節炎進程，其作用機理可能與降低MMP-13及IL-1β水平相關。——論文作者：鐘傳棋1，2吳斌1，2△楊功旭1，2張清1，2金軍1，2