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摘 要： 摘要: 目的 探討自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體指標(biāo)的檢測在 SS 合并 AITD 診斷中的應(yīng)用價值。方法 收集 SS 合并 AITD 患者108 例，其他自身免疫性疾病患者 108 例和健康體檢者 50 例，對其自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體等指標(biāo)進行檢測，并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 SS 合并
摘要: 目的 探討自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體指標(biāo)的檢測在 SS 合并 AITD 診斷中的應(yīng)用價值。方法 收集 SS 合并 AITD 患者108 例，其他自身免疫性疾病患者 108 例和健康體檢者 50 例，對其自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體等指標(biāo)進行檢測，并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 SS 合并 AITD 患者女性發(fā)病率高于男性，中年組發(fā)病比例最高; 抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 檢測陽性率均高于疾病對照組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0. 05) ; ANA、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 陽性率和疾病對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P > 0. 05) ; 抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 并聯(lián)檢測能提高靈敏度，串聯(lián)檢測能提高特異度。青年組甲狀腺相關(guān)抗體升高較中老年組患者明顯 ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0. 05) ，抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 與 TPOAb、TGAb 呈正相關(guān)( r 值分別為 0. 714、0. 698，P < 0. 05) 。結(jié)論 應(yīng)聯(lián)合檢測自身抗體、甲狀腺相關(guān)抗體等指標(biāo)，為 SS 合并 AITD 患者的臨床診斷及鑒別診斷提供依據(jù)。
關(guān)鍵詞: 干燥綜合征; 自身免疫性甲狀腺疾病; 自身抗體
干燥綜合征( Sjogren’s syndrome，SS) 是一種主要累及唾液腺和淚腺等外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫病[1]。SS 可分為原發(fā)性干燥綜合征( primary Sjogren’s syndrome，pSS) 和繼發(fā)性干燥綜合征( secondary Sjogren’s syndrome，sSS) 。近年來，pSS 累及甲狀腺逐漸得到國內(nèi)外關(guān)注，pSS 患者中甲狀腺功能異常較為常見，且主要表現(xiàn)為自身免疫性甲狀腺疾病( autoimmune thyroid disease，AITD) [2]，是一組最為常見的器官特異性內(nèi)分泌疾病，是由甲狀腺自身抗原刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，造成甲狀腺細(xì)胞的破壞或改變甲狀腺細(xì)胞的代謝狀態(tài)，使患者出現(xiàn)不同的臨床癥狀。確切發(fā)病機制至今尚不清楚，根據(jù)目前的研究，普遍認(rèn)為該病發(fā)病主要與免疫遺傳、環(huán)境、病毒感染及內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素有關(guān)[3]。其診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)指標(biāo)、組織學(xué)檢查。抗體檢查對自身免疫性疾病的診斷起到非常重要的作用，本文通過對 108 例原發(fā)性干燥綜合征合并自身免疫性甲狀腺疾病患者進行了自身抗體、甲狀腺激素及其相關(guān)抗體等免疫學(xué)指標(biāo)進行檢測。
1 資料與方法
1. 1 資料 SS 合并 AITD 患者為 2012 年 1 月 - 2015 年 12 月在本院住院者，其中男性 4 例，女性 104 例，年齡為 27 歲 ～ 77 歲; 疾病對照組為臨床確診的 108 例其他自身免疫性疾病患者，其中男性 15 例，女性 93 例，年齡為 18 歲 ～ 74 歲，包括結(jié)締組織病 25 例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA) 患者 41 例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE) 30 例、硬皮病( PSS) 12 例，患者診斷均符合 1997 年美國風(fēng)濕病協(xié)會( ARA) 關(guān)于 SS、SLE、RA、結(jié)締組織病和硬皮病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; 健康對照組為同期在本院體檢健康者 50 例，其中男性 11 例，女性 39 例，年齡為 19 歲 ～ 65 歲。
1. 2 方法
1. 2. 1 自身抗體檢測 ANA 及可溶性抗原( ENA) 試劑均由歐蒙( 德國) 醫(yī)學(xué)實驗診斷股份公司生產(chǎn)。采用間接免疫熒光法檢測 ANA( 批號: F160113UJ) ; 免疫印跡法檢測 ENA 多 肽 抗 體 譜 ( 批 號: D16010- 8HA) 。
1. 2. 2 甲狀腺功能測定 儀器采用 Roche 公司 Cobas 6000 全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒采用儀器配套試劑。FT3、FT4、TPOAb、TGAb 的生產(chǎn)批號分別為 187432 - 03、188609 - 01、188439 - 03、187843 - 03。
1. 3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 SPSS 18. 0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x ± s) 表示，獨立樣本 t 檢驗用于組間均數(shù)分析; 計數(shù)資料采用χ 2 檢驗; 采用 Spearman 進行相關(guān)性分析，以 P < 0. 05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
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2 結(jié) 果
2. 1 年齡因素與疾病的關(guān)系 SS 合并 AITD 患者以女性多見，男、女患病比為 1∶26，各年齡段均可發(fā)病，年齡為 27 歲 ～ 77 歲，平均年齡為( 49. 84 ± 11. 29) 歲，所有患者按照 18 歲 ～ 44 歲、45 歲 ～ 59 歲、≥60 歲分為青年組、中年組及老年組，各年齡組發(fā)病比例見圖 1，其中中年組為高發(fā)年齡組
2. 2 自身抗體與疾病的關(guān)系 健康對照組均未檢出自身抗體。抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB 檢測陽性率均高于疾病對照組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( P < 0. 05) ; ANA、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 陽性率與疾病對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P > 0. 05) ( 表 1) 。 ANA 靈敏度為 94. 44% ，但特異度最低; 抗 SSA、抗Ro - 52靈敏度分別為 85. 19% 、79. 63% ，高于相應(yīng)項目的特異度; 抗 SSB 其靈敏度較低，但其特異度相對較高( 表 2) 。并聯(lián)后抗 SSA + 抗 Ro - 52、抗 SSA + 抗 SSB、抗 SSA + 抗 Ro - 52 + 抗 SSB 的靈敏度分別為 87. 96% 、85. 19% 、87. 96% ; 串聯(lián)后抗 SSA + 抗 Ro - 52、抗 SSA + 抗 SSB、抗 SSA + 抗 Ro - 52 + 抗 SSB 的靈敏度分別為 76. 85% 、42. 59% 、42. 59% ，靈敏度降低，相應(yīng)地特異度增加( 表 3) 。
2. 3 甲狀腺激素及相關(guān)抗體水平與疾病的關(guān)系 SS 合并 AITD 激素水平均正常，與健康對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P > 0. 05) ，甲狀腺球蛋白抗體( anti - thyroglobulin antibody，TGAb) 及甲狀腺過氧化物酶抗體( anti - thyroid peroxidaseantibody，TPOAb) 均升高，各年齡組與健康對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0. 05) ; 青年組甲狀腺激素相關(guān)抗體升高較中老年患者明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0. 05) ( 表 4) 。
2. 4 自身抗體指標(biāo)陽性率與甲狀腺相關(guān)抗體的相關(guān)性分析 根據(jù)各抗體指標(biāo)在 SS 合并 AITD 患者中檢出的陽性百分率，采用 Spearman 相關(guān)系數(shù)分析自身抗體與甲狀腺相關(guān)抗體之間的相互關(guān)系。抗 SSA、抗Ro - 52、抗 SSB 與 TPOAb、TGAb 呈正相關(guān)( r 值分別為 0. 714、0. 698，P < 0. 05) 。
3 討 論
SS 及單純甲狀腺病變易發(fā)于女性，本文男、女比例 1∶26，主要差異是性激素的不同，性激素失衡在組織內(nèi)通過特定的方式調(diào)節(jié)腺泡細(xì)胞的凋亡和改造，這些靶細(xì)胞的變化可能加速和指導(dǎo)自身侵占性的免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致外分泌腺炎和自身抗體的產(chǎn)生[5 - 6]。
近年來在 SS 病理生理學(xué)證據(jù)中，B 細(xì)胞的活化和增殖在疾病的發(fā)展中起到核心的作用。B 淋巴細(xì)胞表達(dá)過度活躍，產(chǎn)生過量的免疫球蛋白和各種自身抗體( 如 ANA、RF) 等，形成異位淋巴樣組織，從而導(dǎo)致局部組織炎性損傷和破壞性病變[7 - 8]。ANA 是以各種細(xì)胞核成分為抗原的自身抗體的總稱[9]，本研究中，ANA 的靈敏度最高，但特異度最低，表明 ANA 檢測在臨床上對診斷自身免疫性疾病只能作為一項極為重要的篩選指標(biāo)。ENA 指抗細(xì)胞核( 或整個細(xì)胞) 的核酸和核蛋白抗體的總稱[10]，此類自身抗體與某種自身免疫性疾病密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，SS 合并 AITD 患者 ENA 抗體譜中抗 SSA、抗 Ro - 52、抗 SSB、抗 CENP B 和抗 AMA - M2 比較常見，其中抗 SSA、抗Ro - 52 和抗 SSB 陽性率較高，與其他學(xué)者研究結(jié)果一致。本文中 Ro - 52 和 SSA 可不表現(xiàn)為同時陽性或者陰性，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為 SSA 抗原包含了 Ro - 52 抗原[11]，部分學(xué)者認(rèn)為 Ro - 52 并不屬于 Ro/ SSA 抗原[12]。
AITD 為器官特異度自身免疫性疾病，而 pSS 為組織特異度自身免疫性疾病，兩者在某些病理學(xué)、免疫遺傳學(xué)及血清學(xué)方面有許多相似之處。已公認(rèn)為人類白細(xì)胞抗原( humanleucocyteantigen，HLA) 與 pSS 的易感性有關(guān)[13]，而 AITD 患者的甲狀腺細(xì)胞中，多具有 HLADR 抗原[14]，該抗原的表達(dá)可激活自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，說明在基因水平上 pSS 與 AITD 有共同的發(fā)病基礎(chǔ)。pSS 合并 AITD 主要表現(xiàn)為臨床或亞臨床型甲狀腺功能減退，血中出現(xiàn)甲狀腺抗體等。高濃度 TPOAb 的存在是引起甲狀腺功能受損的因素之一，其機制為 TPOAb 通過抗體依賴的細(xì)胞毒作用及其介導(dǎo)補體依賴的細(xì)胞毒作用[15]，這種損傷的程度直接導(dǎo)致不同的臨床或亞臨床表現(xiàn)。本文研究發(fā)現(xiàn)，對于 pSS 引起的甲狀腺病變，青年組甲狀腺激素相關(guān)抗體升高較中老年患者明顯，可以推測 pSS 所致甲狀腺病變隨年齡增加發(fā)生率降低。pSS 是一種全身性疾病，而 AITD 可累及全身各個器官，故臨床醫(yī)師在診斷時應(yīng)全面分析，以免漏診和誤診。——論文作者：崔蕾蕾1 ，吳健1 ，史新惠1 ，王偉2