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摘 要： 【摘要】目的使用HPLC來測定氨氯地平氫氯噻嗪纈沙坦片中的有關(guān)物質(zhì)，建立相關(guān)測定方法。方法采取高效液相色譜(HPLC)法。色譜柱為ZORBAXPlusC18柱(150mm4.6mm，3.5m)，流動(dòng)相為乙腈-水-甲酸(80：20：0.5，V/V/V)-乙腈-水-甲酸(20：80：0.5，V/V/V)，進(jìn)行梯度
【摘要】目的 使用HPLC來測定氨氯地平氫氯噻嗪纈沙坦片中的有關(guān)物質(zhì)，建立相關(guān)測定方法。方法 采取高效液相色譜(HPLC)法。色譜柱為ZORBAXPlusC18柱(150mm×4.6mm，3.5μm)，流動(dòng)相為乙腈-水-甲酸(80：20：0.5，V/V/V)-乙腈-水-甲酸(20：80：0.5，V/V/V)，進(jìn)行梯度洗脫;流速保持在1.0ml/min;柱溫：25℃;進(jìn)樣量為：10μL。雜質(zhì)A選定波長為236nm，雜質(zhì)B、C、D選用波長為224nm。結(jié)果 雜質(zhì)A、B、C、D的檢測濃度線性范圍分別為93.24～978.31ng/ml(r=0.999)、11.21-253.46ng/ml(r=0.998)、75.29～639.25ng/ml(r=0.995)、23.27～216.17ng/ml(r=0.999)。結(jié)論 本方法可用于測定目標(biāo)制劑中的有關(guān)物質(zhì)，可以做到高靈敏度、可重復(fù)性、簡便、快捷。
【關(guān)鍵詞】氨氯地平;氫氯噻嗪;纈沙坦;HPLC有關(guān)雜質(zhì)
氨氯地平氫氯噻嗪纈沙坦片是一種復(fù)方制劑，主要用于單一藥物治療不能有效控制病情的高血壓患者，主要成分是氨氯地平、氫氯噻嗪、纈沙坦。其中，氨氯地平是屬于鈣離子通道阻滯劑，氫氯噻嗪是中效利尿藥，纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體抑制劑[1]，通過不同的機(jī)制實(shí)現(xiàn)降壓。該復(fù)方制劑具有療效高、耐藥性好的優(yōu)點(diǎn)，本研究主要該藥物的有關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行分析，確保藥物質(zhì)量。
1 資料與方法
1.1一般資料
本次藥物是來自廣州省藥物研究所有限公司，批號(hào)為160405、160406、160407，規(guī)格是氨氯地平5mg、氫氯噻嗪12mg、纈沙坦75mg。HPLC儀器型號(hào)為Agilent1260。
1.2方法學(xué)
1.2.1色譜條件
色譜柱：ZORBAXPlusC18柱(150mm×4.6mm，3.5μm);流動(dòng)相：乙腈-水-甲酸(80：20：0.5，V/V/V)-乙腈-水-甲酸(20：80：0.5，V/V/V)[2];流速：1.0ml/min;柱溫：25℃;進(jìn)樣量為:10μL。雜質(zhì)A選定波長為236nm，雜質(zhì)B、C、D選用波長為224nm。
1.2.2制備溶液
應(yīng)該制備對(duì)照品溶液、供試品溶液和系統(tǒng)適用性溶液，均使用乙腈-水(1：1)來進(jìn)行溶解、定容。其中對(duì)照品混合溶液濃度為雜質(zhì)A對(duì)照10ng/ml、雜質(zhì)B對(duì)照2.5ng/ml、雜質(zhì)C對(duì)照6ng/ml、雜質(zhì)D對(duì)照5ng/ml。供試品溶液濃度為50ng/ml。系統(tǒng)適用性溶液為氨氯地平對(duì)照品50ng/ml氫氯噻嗪對(duì)照品12ng/ml和纈沙坦對(duì)照品25ng/ml，并有雜質(zhì)A對(duì)照1ng/ml、雜質(zhì)B對(duì)照0.25ng/ml、雜質(zhì)C對(duì)照0.6ng/ml。
1.2.3系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)
取系統(tǒng)適用性溶液按照上述色譜條件進(jìn)行測定，記錄色譜，若各項(xiàng)分離度>1.5，理論塔板數(shù)以氨氯地平為標(biāo)準(zhǔn)>2500。結(jié)果表明該方法適用于分析該藥物有關(guān)雜質(zhì)。
2 結(jié) 果
雜質(zhì)A、B、C、D的檢測濃度線性范圍、檢測限、定量限、回收率詳細(xì)結(jié)果如表1。
3 討 論
參照相關(guān)文獻(xiàn)和藥物化合物結(jié)構(gòu)搞清楚相關(guān)雜質(zhì)主要是氨氯地平降解產(chǎn)物雜質(zhì)A、氫氯噻嗪降解產(chǎn)物雜質(zhì)B、纈沙坦同系物副產(chǎn)物雜質(zhì)C、纈沙坦水解產(chǎn)物雜質(zhì)D。本研究根據(jù)藥物不同雜質(zhì)的性質(zhì)來確定該試驗(yàn)方法，結(jié)果表明，HPLC可以準(zhǔn)確測定目標(biāo)制劑中的有關(guān)物質(zhì)，并實(shí)現(xiàn)快速、便捷、準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好。
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