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摘 要： 摘要:目的建立測(cè)定三層共擠輸液用管中芥酸酰胺含量的高效液相色譜法。方法色譜柱為AgilentZorbaxSB-C18柱(250mm4.6mm，5m)，流動(dòng)相為乙腈，流速為1.0mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為200nm，柱溫為60℃，進(jìn)樣量為10L。結(jié)果芥酸酰胺的質(zhì)量濃度在5.12～307.14g/mL范圍內(nèi)與峰
摘要:目的建立測(cè)定三層共擠輸液用管中芥酸酰胺含量的高效液相色譜法。方法色譜柱為AgilentZorbaxSB-C18柱(250mm×4.6mm，5μm)，流動(dòng)相為乙腈，流速為1.0mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為200nm，柱溫為60℃，進(jìn)樣量為10μL。結(jié)果芥酸酰胺的質(zhì)量濃度在5.12～307.14μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好(R2=1.000，n=7);檢測(cè)限和定量限分別為0.16μg/mL和0.50μg/mL;精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性試驗(yàn)的結(jié)果均符合要求;平均加樣回收率為94.73%，RSD為1.38%(n=9)。結(jié)論該方法操作簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好，可用于三層共擠輸液用管中芥酸酰胺的含量測(cè)定。
關(guān)鍵詞:高效液相色譜法;三層共擠輸液用管;芥酸酰胺;含量測(cè)定
藥用包裝材料塑料制品如三層共擠輸液用管等在藥品行業(yè)應(yīng)用十分廣泛，由于塑料的分子結(jié)構(gòu)及靜電積累、物質(zhì)擴(kuò)散和貼合形成真空等，塑料薄膜在生產(chǎn)和使用過(guò)程中存在開口性差等問(wèn)題，加入爽滑劑可減少該現(xiàn)象的發(fā)生[1]。爽滑劑芥酸酰胺能提高聚烯烴薄膜的開口性能[2]，具有優(yōu)異的光滑度和耐黏著力，常作為薄膜的加工助劑[3]。芥酸酰胺能使小鼠行動(dòng)變緩，認(rèn)知能力下降，易水解為芥酸，引起皮膚損傷[4-6]。藥品包裝中的芥酸酰胺通過(guò)溶解和分子熱運(yùn)動(dòng)遷移出來(lái)，其降解產(chǎn)物直接或間接促進(jìn)有色化合物和有害物質(zhì)形成[7]，給藥品帶來(lái)安全風(fēng)險(xiǎn)。目前，芥酸酰胺的檢測(cè)方法主要有氣相色譜(GC)法[8]、氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)法[9]、紅外光譜法[10]、高效液相色譜(HPLC)法[11]、液相色譜-質(zhì)譜法[12-13]等。由于HPLC法檢測(cè)芥酸酰胺具有良好的穩(wěn)定性和靈敏度[14]，故本研究中建立了測(cè)定三層共擠輸液用管中芥酸酰胺含量的HPLC法�，F(xiàn)報(bào)道如下。
1儀器與試藥
1.1儀器
安捷倫1260型液相色譜儀(日本Agilent公司);XSE205型天平(瑞士梅特勒-托利多公司，精度為十萬(wàn)分之一);ZM200型均質(zhì)器(德國(guó)萊馳公司);HHS-21-8型水浴鍋(上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠);Milli-QAdvantageA10型超純水機(jī)(法國(guó)默克密理博公司)。
1.2試藥
三層共擠輸液用管(企業(yè)A，批號(hào)分別為836LA，836LD，836LF);芥酸酰胺對(duì)照品(CATO公司，CAS號(hào)為112-84-5，批號(hào)為CCHM700539-1811，規(guī)格為25g，純度為87.4%);乙腈(色譜級(jí)，安徽時(shí)聯(lián)特種溶劑股份有限公司);異丙醇(色譜級(jí)，成都市科隆化學(xué)品有限公司);試驗(yàn)用水為超純水。
2方法與結(jié)果
2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
色譜柱:AgilentZorbaxSB-C18柱(250mm×4.6mm，5μm);流動(dòng)相:乙腈;流速:1.0mL/min;柱溫:60℃;檢測(cè)波長(zhǎng):200nm;進(jìn)樣量10μL。在該色譜條件下，空白樣品溶液和樣品基質(zhì)對(duì)芥酸酰胺的測(cè)定均無(wú)干擾，芥酸酰胺在6.706min能得到較好分離，表明專屬性較好。詳見(jiàn)圖1。
2.2溶液制備
取芥酸酰胺對(duì)照品0.05857g，精密稱定，置100mL容量瓶中，加異丙醇溶解并定容，得質(zhì)量濃度為500μg/mL的對(duì)照品貯備液。臨用前用異丙醇稀釋成所需濃度的對(duì)照品溶液。取粉碎后的三層共擠輸液用管2.5g，精密稱定，加25.0mL異丙醇，用回流裝置回流煮沸2h，冷卻至室溫，用0.45μm有機(jī)濾膜濾過(guò)，即得供試品溶液。同法制備缺三層共擠輸液用管的空白樣品溶液。
2.3方法學(xué)考察
線性關(guān)系考察與檢測(cè)限、定量限確定:分別吸取2.2項(xiàng)下對(duì)照品貯備液0.05，0.10，0.20，0.50，1.00，2.00，3.00mL，置10mL容量瓶中，加異丙醇配制成質(zhì)量濃度分別為5.12，10.24，20.48，51.19，102.38，204.76，307.14μg/mL的系列對(duì)照品溶液，按2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以峰面積(Y)為縱坐標(biāo)、芥酸酰胺質(zhì)量濃度(X，μg/mL)為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程Y=6.65862X-3.48226，R2=1.000(n=7)。結(jié)果表明，芥酸酰胺的質(zhì)量濃度在5.12～307.14μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。將上述對(duì)照品溶液逐級(jí)稀釋，按2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以信噪比(S/N)為3時(shí)的質(zhì)量濃度為檢測(cè)限，以S/N為10時(shí)的質(zhì)量濃度為定量限。結(jié)果檢測(cè)限為0.16μg/mL，定量限為0.50μg/mL。
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精密度試驗(yàn):取線性關(guān)系考察項(xiàng)下質(zhì)量濃度為51.19μg/mL的對(duì)照品溶液10μL，按2.1項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果芥酸酰胺峰面積的RSD為0.19%(n=6)，表明儀器精密度良好。
穩(wěn)定性試驗(yàn):取線性關(guān)系考察項(xiàng)下質(zhì)量濃度為102.38μg/mL的對(duì)照品溶液10μL，分別于0h和11h時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。結(jié)果芥酸酰胺峰面積的變化率為5.03%，表明對(duì)照品溶液在11h內(nèi)穩(wěn)定。
重復(fù)性試驗(yàn):取樣品(批號(hào)為836LA)適量，精密稱定，依法制備供試品溶液，共6份，按2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，并計(jì)算樣品含量。結(jié)果芥酸酰胺含量的RSD為0.93%(n=6)，表明方法重復(fù)性良好。
加樣回收試驗(yàn):取樣品(批號(hào)為836LA)2.5g，精密稱定，共9份，依法制備供試品溶液，分別精密加入混合對(duì)照品溶液(質(zhì)量濃度為1023.80μg/mL)2.0，2.5，3.0mL，平行3份，按2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，并計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表1。
2.4樣品含量測(cè)定
取樣品(批號(hào)分別為836LA，836LD，836LF)，依法制備供試品溶液，按2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，并計(jì)算含量。結(jié)果三層共擠輸液用管中芥酸酰胺的含量分別為0.14%，0.09%，0.11%。
3討論
試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所測(cè)三層共擠輸液用管提取液中均檢測(cè)出芥酸酰胺，含量為0.09%～0.14%，提示藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)三層共擠輸液用管藥包材中的芥酸酰胺進(jìn)行監(jiān)控，綜合考慮選擇適宜的藥品包裝材料。本研究中建立的HPLC法符合三層共擠輸液用管中芥酸酰胺含量的分析要求，為藥品與藥包材相容性研究中芥酸酰胺的分析提供了參考，也對(duì)芥酸酰胺國(guó)內(nèi)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的制訂有一定參考價(jià)值。該方法操作簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好，可用于三層共擠輸液用管中芥酸酰胺含量的測(cè)定。——論文作者：李莎1，楊柳1，吳紅洋1，蒲道俊2，余春梅2，范能全1△