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摘 要： 摘要：引起慢性腎臟病的疾病包括各種原發(fā)的、繼發(fā)的腎小球腎炎、腎小管損傷和腎血管的病變等。根據(jù)GFR可以將慢性腎臟病分為5期，早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)可以顯著的降低CKD患者的并發(fā)癥，明顯的提高生存率，對于CKD的治療，包括原發(fā)病的治療，各種危險因素的處理
摘要：引起慢性腎臟病的疾病包括各種原發(fā)的、繼發(fā)的腎小球腎炎、腎小管損傷和腎血管的病變等。根據(jù)GFR可以將慢性腎臟病分為5期，早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)可以顯著的降低CKD患者的并發(fā)癥，明顯的提高生存率，對于CKD的治療，包括原發(fā)病的治療，各種危險因素的處理以及延緩慢性腎功能不全的進展，當(dāng)CKD患者進展至5期時，應(yīng)及時進行腎臟替代治療。
關(guān)鍵詞：慢性腎病,臨床用藥,醫(yī)學(xué)職稱論文
CKD的病因主要有原發(fā)性腎小球腎炎、高血壓腎小動脈硬化、糖尿病腎病、繼發(fā)性腎小球腎炎、腎小管間質(zhì)病變(慢性腎盂腎炎、慢性尿酸性腎病、梗阻性腎病、藥物性腎病等)、缺血性腎病、遺傳性腎病(多囊腎、遺傳性腎炎)等。在發(fā)達國家，糖尿病腎病、高血壓腎小動脈硬化已成為慢性腎臟病的主要原因;在我國，這兩種疾病在各種病因中仍位居原發(fā)性腎小球腎炎之后，但近年也有明顯增高趨勢。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計，美國成人(總數(shù)約2億)CKD的患病率已高達11.3%。據(jù)我國部分報告，CKD的患病率約為10%。CKD的易患因素主要有：年齡(如老年)、CKD家族史(包括遺傳性和非遺傳性腎病)、糖尿病、高血壓、肥胖-代謝綜合征、高蛋白飲食、高血脂癥、高尿酸血癥、自身免疫性疾病、泌尿系感染或全身感染、肝炎病毒(如乙型或丙型肝炎病毒)感染、泌尿系結(jié)石、尿道梗阻、泌尿系或全身腫瘤、應(yīng)用腎毒性藥物史、心血管病、貧血、吸煙、出生時低體重等。其他危險因素有環(huán)境污染、經(jīng)濟水平低、醫(yī)保水平低、教育水平低等。
1、材料與方法
1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 各種原因引起的慢性腎功能不全伴/或不伴高血壓病患者，入選前至少未接受ACEI類或ARB類藥物治療達2周以上。性別不限，年齡在18—70歲之間，血肌酐在133-354um0l/L之間，24小時尿蛋白定量>0.5g/d (連續(xù)測量3次以上，2周內(nèi)誤差不超過15%或在2周的洗脫期不超過30%)。
1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 使用應(yīng)質(zhì)激素類、非皮質(zhì)激素類抗炎藥，1型糖尿病、膠原病、或免疫抑制劑。嚴(yán)重的未能控制的高血壓(收縮壓>220mmhg，舒張壓>115mmhg)，惡性腫瘤，慢性咳嗽，在入選前6個月內(nèi)有急性心肌梗死或腦血管意外，嚴(yán)重的肝功能損害，有或懷疑有腎血管疾病性高血壓，藥物或酒精依賴，妊娠、或治療中無效避孕，梗阻性腎病.對ACEI類或ARB類有過敏史。
1.3 退出標(biāo)準(zhǔn) 治療過程中發(fā)生了嚴(yán)重的影響生命或者生活質(zhì)量的不良反應(yīng)，使用ACEI的患者連續(xù)測量2次血肌酐升高50%以上退出治療。對于因不良反應(yīng)沒有完成療程的病人，不列入最后統(tǒng)計。若肌酐升高在30—50%之間可將ACEI減半量繼續(xù)觀察，而不良反應(yīng)仍納入統(tǒng)計。2周后若保持穩(wěn)定則繼續(xù)用藥，退出治療者需說明原因。
1.4 方法 本研究為隨機對照試驗，未采用盲法。在入組前均已得到所有病人同意。隨機方案的分配沒有隱藏，所有受試者在納入治療前必須經(jīng)過至少2周的洗脫期，每組病人接受洛汀新10mg qd，—2周后，每組加用洛汀新l0mg或代文80mg。原有高血壓者在洗脫期換用其他藥物控制血壓。直至洛汀新組加量到洛汀新40mg qd，代文組320mgqd，聯(lián)合用藥組洛汀新20mg+代文160rag qd后長期維持，療程6個月。對于治療2個月以后血壓仍不能控制到130/80mmHg以下的，對于低血壓不能耐受者，可以聯(lián)合使用其他降壓藥物(CCB、利尿劑、神經(jīng)節(jié)阻滯劑等)，以最大耐受劑量維持。
1.5 觀察指標(biāo) 24小時尿蛋白定量，血壓。
1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)中計量資料正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，組間比較采用單因素方差分析，對于方差齊性的采用SNK法，所有統(tǒng)計方法采用SPSS 12.0軟件包計算。
2、結(jié)果
共有60人入選，5人退出試驗，不影響結(jié)果的真實性。退出試驗的原因分別為高鉀血癥2例，頑固性咳嗽2例，血肌酐升高>50%1例。入選受試者的基線資料如表1所示。
2.1 對血壓的影響
注：﹡表示各組組內(nèi)治療后的尿蛋白與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，3組組間3個月和6個月時尿蛋白差值的比較無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。
3、討論
3.1 對血壓的影響 三組治療后6個月時的收縮壓及舒張壓比治療前均有明顯下降，聯(lián)合用藥組降舒張壓的程度與ARB組相比有統(tǒng)計學(xué)意義。其中，ACEI組與聯(lián)合用藥、ACEI組與ARB組之間對舒張壓的影響沒有發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義。比較三種治療方式對收縮壓的影響沒有發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義。由于在研究中所設(shè)定的目標(biāo)值血壓<130/80mmHg，所以，在每組各有2例為達到目標(biāo)值血壓需聯(lián)合使用其他的降壓藥物,不考慮血壓對并組降尿蛋白效應(yīng)的影響。
3.2 對蛋白尿的影響 Remuzzi等人發(fā)現(xiàn)蛋白尿與腎臟損害程度呈正比，當(dāng)少量蛋白尿時，GFR下降幅度為0.03ml/min/m0nth，當(dāng)中大量蛋白尿時時，GFR下降速率為0.35~0.60g/d。本研究中大劑量使用ACEI、ARB或聯(lián)合兩者用藥，發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)鞍啄?ge;1.09/d時，在3個月和6個月時腎功能是進行性惡化的;當(dāng)?shù)鞍啄蛟?.3~6.73g/d時，均觀察到了尿蛋白的明顯下降，腎功能可以維持在一個穩(wěn)定狀態(tài);且與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)意義;當(dāng)?shù)鞍啄?le;0.39/d時，6個月時，24小時蛋白尿比3個月有進一步減少的趨勢，腎功能甚至可以趨向改善。這指出了降低蛋白尿的重要性及最佳腎臟保護效果所需要達到的降低蛋白尿的幅度。
4、總結(jié)
聯(lián)合用藥治療非糖尿病腎病比單獨使用ACEI或ARB可以延緩達釗腎臟終點時間，療效無顯著差別,ACEI與ARB兩者對非糖尿病腎病達到腎臟終點的時間沒有差異。沒有比較三者對于糖尿病腎病達到腎臟終點的試驗。聯(lián)合用藥治療非糖尿病腎病減少尿蛋白效果優(yōu)于ACEI，聯(lián)合用藥治療糖尿病腎病及非糖尿病均優(yōu)于AIm：聯(lián)合用藥對血壓和肌酐清除率在短期內(nèi)的影響未發(fā)現(xiàn)與ACEI或ARB有差別，根據(jù)我們6個月的臨床觀察，大劑量使用ACEI、ARB或聯(lián)合兩者使用治療慢性腎臟疾病均有良好的降血壓、降蛋白尿效果。聯(lián)合用藥沒有增加不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。長期大劑量使用ACEI、ARB及聯(lián)合用藥的療效和安全性還有待進一步觀察。