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摘 要： 摘 要：探究溶出度自身對(duì)照法在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用價(jià)值。 分別采用自身對(duì)照法和對(duì)照品法兩種方法計(jì)算頭孢氨芐膠囊溶出度。 結(jié)果：藥物制劑含量在合格范圍內(nèi)，自身對(duì)照法與對(duì)照品法對(duì)藥物溶出度值的計(jì)算結(jié)果基本一致。 自身對(duì)照法不但可節(jié)約對(duì)照品的用量，
摘 要：探究溶出度自身對(duì)照法在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用價(jià)值。 分別采用自身對(duì)照法和對(duì)照品法兩種方法計(jì)算頭孢氨芐膠囊溶出度。 結(jié)果：藥物制劑含量在合格范圍內(nèi)，自身對(duì)照法與對(duì)照品法對(duì)藥物溶出度值的計(jì)算結(jié)果基本一致。 自身對(duì)照法不但可節(jié)約對(duì)照品的用量，還能更加準(zhǔn)確、客觀地、真實(shí)地反映藥物溶出度，在藥物溶出度一般檢驗(yàn)中有較大應(yīng)用價(jià)值。
關(guān)鍵詞：溶出度;自身對(duì)照法;藥品質(zhì)量控制
藥物溶出度是指在規(guī)定介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在一定條件下的溶出速度和 程度[1]。 固體制劑只有溶出才能被機(jī)體吸收，而溶出量的多少則可作為藥效的參考指標(biāo)之一，因此，藥物溶出度常被當(dāng)做是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量?jī)?nèi)在指標(biāo)。 藥物溶出度測(cè)定早期使用的方法有容量分析法、比色法等，隨著現(xiàn)代儀器的使用，絕大部分口服固體制劑的溶出度檢查方法選用對(duì)照品法和自身對(duì)照法。對(duì)照品法作對(duì)照測(cè)定或計(jì)算制劑的溶出度，其溶出量為絕對(duì)值，藥物含量與溶出量呈正相關(guān)，且制劑的處方工藝即制劑的溶出特性與藥物含量 也有聯(lián)系，當(dāng)藥物對(duì)照品的組分與其它廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品組分比例不同，或者不同批號(hào)產(chǎn)品的原料藥所含組分比例不同，其測(cè)定結(jié)果也不同，因此不能正確反映藥物的溶出情況。 溶出度自身對(duì)照法正好能夠避免該問(wèn)題，憑借著在可測(cè)定的范圍內(nèi)與制劑本身的含量無(wú)關(guān)，不受制劑輔料干擾兩大優(yōu)勢(shì)，在藥物溶出度一般檢驗(yàn)中有較大應(yīng)用價(jià)值。 本研究探究溶出度自身對(duì)照法在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 試藥與方法
1.1 試藥
選取含量在 94%~97%的 6 批頭孢氨芐膠囊(批準(zhǔn)文號(hào)：20100702;生產(chǎn)單位：江西匯仁藥業(yè)有限公司;劑型：膠囊劑;規(guī)格：250mg)作為本次研究試藥。
1.2 儀器
(1)UV-2401PC 紫外分光光度計(jì) (日本島津);(2)ZRS-8 型藥物溶出實(shí)驗(yàn)儀(天津大學(xué)無(wú)線電廠);(3)AG204 電子分析天平 (METTLERTOLEDO);(4)塑料終端過(guò)濾器(Ф25mm);(5)0.45μm 濾膜。
1.3 方法
在 ZRS-8 型藥 物 溶 出 實(shí) 驗(yàn) 儀 上 按 中 國(guó) 藥 典 2000 年版溶出度測(cè)定法(第一法)5 測(cè)定。 對(duì)照品法：精密稱取頭孢氨芐對(duì)照品，置于 900mL 溫度約 37℃ 經(jīng)煮沸脫氣的蒸餾水中， 轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn) 速 100r·min-1 ，在 2h、6h、12h 用注射器按規(guī)定方法取樣 10mL，同時(shí)補(bǔ)充約 37℃經(jīng)煮沸脫氣的蒸餾水 10mL，經(jīng) 0.45μm 濾膜過(guò)濾，2h 取續(xù)濾液 2mL 于 10mL 量瓶中， 用水稀釋至刻度，6h 取續(xù)濾液 1mL 于 10mL 量瓶中， 用水稀釋至刻度，12h 取續(xù)濾液 2mL 于 25mL 量瓶中，用水稀釋至刻度，以水為空白，按紫外分光光度法在 272nm 處測(cè)定 A 值。 自身對(duì)照法：精密稱取含量測(cè)定項(xiàng)下物，置于 900mL 溫度約 37℃經(jīng)煮沸脫氣的蒸餾水中，轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速 100r·min-1 ，在 2h、6h、12h 方法同對(duì)照品法一樣，加蒸餾水溶解定容，取續(xù)濾液稀釋，最后按溶出度項(xiàng)下測(cè)定法測(cè)得 A 值。
1.4 數(shù)據(jù)處理
分別以頭孢氨芐對(duì)照品及自身對(duì)照品的 A 值對(duì)照溶出度測(cè)定項(xiàng)下測(cè)得 A 值，計(jì)算頭孢氨芐膠囊的溶出量。
2 結(jié)果
通過(guò)自身對(duì) 照法和對(duì)照 品法計(jì)算孢 氨芐膠囊溶出度比較顯示，頭孢氨芐膠囊含量在 94%~97%范圍內(nèi)時(shí)，自身對(duì)照法與對(duì)照品法對(duì)藥物溶出度值的計(jì)算結(jié)果基本一致，詳見表 1。
3 討論
隨著藥物種 類的不斷更 新， 新的藥物 層出不窮，在現(xiàn)代藥檢工作中，藥物的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品也日益增多。 但在實(shí)際工作中經(jīng)常遇到?jīng)]有藥物對(duì)照品，或難以得到藥物對(duì)照品的情況，在某些時(shí)候則是應(yīng)用經(jīng)標(biāo)定的藥物原料藥作對(duì)照品，操作較繁瑣。 采用溶出度自身對(duì)照法則可以減弱藥品測(cè)定項(xiàng)目間關(guān)聯(lián)性，無(wú)需對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品，取同批號(hào)的樣品 10 片， 研細(xì)后精密稱取約相當(dāng)于平均片重 1 片的重量，按標(biāo)示量用溶出介質(zhì)稀釋到所需濃度，過(guò)濾，取續(xù)濾液作為自身對(duì)照溶液，即可快速檢驗(yàn)，使檢定方便，有利于藥品質(zhì)量管理及監(jiān)督。 另外，采用同批號(hào)的樣品作自身對(duì)照時(shí)，可以排除敷料干擾，這樣測(cè)出的溶出結(jié)果更加科學(xué)合理，可起到控制溶出度質(zhì)量的目的。
近年來(lái)，醫(yī)學(xué)研究者逐漸將溶出度自身對(duì)照法應(yīng)用于復(fù)方制劑和中藥檢驗(yàn)中， 也取得較好效果。采用對(duì)照品法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，需要用高效液相法分離有 關(guān) 成 分，然 后 分 別 測(cè) 定，該 法 操 作、計(jì) 算 較 為 繁瑣，且成本較高。 但是采用溶出度自身對(duì)照法，不需分離兩成分，便能準(zhǔn)確反映樣品溶出情況，簡(jiǎn)便快速易行，正確反應(yīng)藥物質(zhì)量。 同樣，在中藥檢驗(yàn)中，由于中藥制劑成分復(fù)雜，制備多為傳統(tǒng)工藝，手段較為原始，中藥制劑質(zhì)量參差不齊，溶出度測(cè)定逐步用于中藥制劑質(zhì)量控制。 溶出度自身對(duì)照法不需要對(duì)照品，操作簡(jiǎn)單、省時(shí)，無(wú)需試劑損耗，節(jié)能環(huán)保，降低檢驗(yàn)成本，另外有效排除制劑中輔料等因素干擾，數(shù)據(jù)獲取直接，非常適合多組分的中藥溶出度測(cè)定，準(zhǔn)確反映藥物溶出度情況，符合中藥整體性原則。
根據(jù)溶出度的定義，藥物從固體制劑中溶出的速度和程度，與主藥的粒度、處方、晶型、輔料、工藝有關(guān)，與主藥含量無(wú)關(guān)。 如：若某藥物的實(shí)際含量?jī)x有 50%，在藥物完全溶出的情況下，對(duì)照品仍顯示出 50%，而自身對(duì)照法得到的溶出量為 100%。 用溶出度自身對(duì)照法符合溶出度檢查的目的，即使在藥物含量不合格情況下，也能真實(shí)、準(zhǔn)確得反映出藥物的溶出度，但溶出度自身對(duì)照法僅反映藥品個(gè)體的溶出性，完全不考慮樣品的實(shí)際含量是否合格，也是其自身一個(gè)缺點(diǎn)。
本研究結(jié)果顯示：若制劑含量在合格范圍內(nèi)時(shí)，自身對(duì)照法與對(duì)照品法對(duì)藥物溶出度值的計(jì)算結(jié)果基本一致，說(shuō)明在自身對(duì)照法與對(duì)照品法對(duì)藥物溶出度值的計(jì)算結(jié)果基本一致情況下，應(yīng)用自身對(duì)照法測(cè)定溶出度，必另外消耗對(duì)照品，只需用自身對(duì)照溶液即可得出藥物溶出度，無(wú)疑比用對(duì)照品法方便。 同時(shí)在藥物制劑的內(nèi)在質(zhì)量考察中，以避開藥物含量、輔料等影響，得出藥物真實(shí)的溶出度，是制劑質(zhì)量控制的重要手段。 針對(duì)溶出度自身對(duì)照法僅反映藥品個(gè)體的溶出性，完全不考慮樣品的實(shí)際含量是否合格這一問(wèn)題，會(huì)認(rèn)為自身對(duì)照法會(huì)將不合格的藥品判為合格，自身對(duì)照法不合理。 但是，在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草和實(shí)施中，藥物本身含量不合格必定會(huì)引起藥品不合格，那么，藥品的含量測(cè)定是一個(gè)不可忽略的項(xiàng)目。
綜上所述，使用自身對(duì)照法測(cè)定藥物溶出度時(shí)，能避免消耗對(duì)照品，降低檢驗(yàn)成本，在藥物制劑內(nèi)在質(zhì)量考察中，能更科學(xué)合理、真實(shí)、準(zhǔn)確地反映出藥物溶出度情況，效果顯著。
參考文獻(xiàn)：
[1] 庾莉菊,魏京京,黃海偉,等.淺談藥物溶出度測(cè)定能力驗(yàn)證項(xiàng) 目 的 實(shí) 施、作 用 及 建 議[J].中國(guó) 藥 學(xué) 雜 志,2016,51 (20):1803-1806.
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