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摘 要： 【摘要】目的：呼出一氧化氮測(cè)定值在哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)與慢阻肺患者分布差異的研究。方法：選取杭州市富陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診就診的ACOS20人，慢阻肺按FEV1%分重度慢阻肺組25人和輕度慢阻肺組21人，測(cè)定各組FENO值、總IgE、FEV1和FEV1%，分析
【摘要】目的：呼出一氧化氮測(cè)定值在哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)與慢阻肺患者分布差異的研究。方法：選取杭州市富陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診就診的ACOS20人，慢阻肺按FEV1%分重度慢阻肺組25人和輕度慢阻肺組21人，測(cè)定各組FENO值、總IgE、FEV1和FEV1%，分析各組指標(biāo)分布差異。結(jié)果：ACOS組FENO值高于余兩組慢阻肺組(P<0.05)，F(xiàn)ENO值與FEV1，F(xiàn)EV1%無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)ENO值與總IgE無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論：FENO值能初步判定ACOS、慢阻肺肺通氣阻塞程度，對(duì)于早期的治療具有指導(dǎo)意義。
【關(guān)鍵詞】呼出一氧化氮，哮喘-慢阻肺重疊綜合征。
根據(jù)2014 年發(fā)布的慢性阻塞性肺疾病全球倡議將同時(shí)具有慢阻肺和支氣管哮喘特征癥狀者合并病統(tǒng)稱為哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)[1]。有研究表 ACOS 占所有氣道阻塞性疾病的 15%-25 %，在老年患者中占半數(shù)以上[2]。與哮喘或者 COPD 相比，ACOS 患者病情進(jìn)展更快，臨床癥狀更加嚴(yán)重，每年發(fā)作次數(shù)更多，呼吸衰竭等并發(fā)癥增加，且預(yù)后差[3]。ACOS 患者呼出氣一氧化氮(FeNO)主要由下呼吸道上皮細(xì)胞產(chǎn)生的 NO合成酶合成,可以反應(yīng)患者呼吸起到內(nèi)的炎癥程度。本研究對(duì)我院 ACOS 患者進(jìn)行了 FeNO 檢測(cè),發(fā)現(xiàn)其對(duì)該病的鑒別診斷具有較好的靈敏度和特異性。
資料與方法
選取2019年1月至 2019年6月富陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院呼吸科就診20例 ACOS患者(ACOS 組)，25例慢阻肺(慢阻肺III組)、21 例慢阻肺(慢阻肺I組)為研究對(duì)象,以慢阻肺I組為對(duì)照組，ACOS 組滿足 GI- NA2014 年修訂版診斷標(biāo)準(zhǔn),COPD 組滿足 2019年GOLD指南 COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，按FEV1%分為慢阻肺III組(goldIII)和慢阻肺I組(goldI)。測(cè)定肺功能+支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、呼出一氧化氮測(cè)定及總IgE。入組標(biāo)準(zhǔn):年齡 40 - 85歲;配合完成相關(guān)檢查。對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn):年齡 40 - 85歲;輕度阻塞性肺病;無(wú)吸煙及過(guò)敏史;近一個(gè)月內(nèi)無(wú)呼吸道感染發(fā)生。排除標(biāo)準(zhǔn):最近一個(gè)月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素治療史;最近2周內(nèi)發(fā)生或呼吸道感染;24h內(nèi)使用過(guò)支氣管擴(kuò)張 劑;12h內(nèi)有過(guò)抽煙史;合并有其它嚴(yán)重臟器疾病者。三組接受研究者均為本地區(qū)漢族,生活方式,環(huán)境因素、性別及種族無(wú)明顯差異(P > 0.05)。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均了解研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。
方法
FeNO 測(cè)定儀為Aerocrine 公司生產(chǎn)的NIOX型一氧化氮分析儀，定標(biāo)后于安靜狀態(tài)下囑咐患者將肺內(nèi)氣體排空,將測(cè)定儀的濾器放在嘴內(nèi),深吸氣后，采用平穩(wěn)的氣流以10s左右的時(shí)間把氣體呼出,檢測(cè)顯示數(shù)值即為所測(cè) FeNO 值。
肺功能測(cè)定儀型號(hào)Master Screen-Body/Diff，JAEGER,German，定標(biāo)后，采集FEV1，F(xiàn)VC及FEV1%，以及支氣管舒張?jiān)囼?yàn)。
總IgE采用德國(guó)羅氏生物技術(shù)公司提供的試劑盒，操作步驟按說(shuō)明書(shū)。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
數(shù)據(jù)結(jié)果以SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(x± s),組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示,組間比較采用χ2 檢驗(yàn),數(shù)據(jù)間相關(guān)性采用Peason相關(guān)性分析，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表二：Pearson相關(guān)性分析FENO與總IgE、FEV1及FEV1%的相關(guān)性
表一提示性別在ACOS組、慢阻肺III組及慢阻肺I組無(wú)差異，各組年齡對(duì)比提示ACOS均值較慢阻肺組低(P<0.001)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，慢阻肺兩組(P>0.005)提示年齡與慢阻肺阻塞性情況嚴(yán)重?zé)o關(guān)。FENO、總IgE提示均值A(chǔ)COS>慢阻肺III組>慢阻肺I組，兩兩對(duì)比(P<0.01),提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表二提示Pearson相關(guān)性分析FENO與總IgE、FEV1%及FEV1均無(wú)相關(guān)性(P>0.05),無(wú)明顯相關(guān)性。
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討論
ACOS具有阻塞性通氣功能障礙又有支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，同時(shí)具備慢阻肺及哮喘的特征，其支氣管內(nèi)壁有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，可產(chǎn)生大量的一氧化氮[4]。支氣管哮喘和慢阻肺都是氣道慢性炎癥引起了氣道的收縮而起病，哮喘作用于支氣管，而慢阻肺可作用全部氣管，主要為細(xì)支氣管及肺泡，哮喘的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以嗜酸性粒細(xì)胞為主，慢阻肺則以中性粒細(xì)胞為主。Malmberg等在研究哮喘中發(fā)現(xiàn)，口呼出氣NO水平輕微升高僅能用痰中嗜酸陛粒細(xì)胞增多來(lái)解釋[5]。曾經(jīng),我們認(rèn)為慢阻肺是一種中性粒細(xì)浸潤(rùn)為主的炎癥,而越來(lái)越多的研究證實(shí),除了中性粒細(xì)胞,慢阻肺還存在嗜酸性粒細(xì)胞型[6] ,尤在急 性發(fā)作期患者氣道內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞升高明顯。我們知道,在哮喘患者中,氣道的嗜酸性癥是 FeNO 增高的主要原因[7] ,且二者呈正相關(guān)性,那么既然慢阻肺也存在嗜酸性粒細(xì)胞增多的情況,FeNO在慢阻肺內(nèi)應(yīng)該存在類似變化。IgE是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的抗體，因此檢測(cè)血清總IgE 和特異性IgE對(duì)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的診斷和過(guò)敏原的確定很有價(jià)值。IgE升高相關(guān)的常見(jiàn)疾病有：支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎等[8]。
本項(xiàng)目中，ACOS患者年齡較慢阻肺組明顯小，該型患者病情進(jìn)展更快，臨床癥狀更加嚴(yán)重，每年發(fā)作次數(shù)更多，呼吸衰竭等并發(fā)癥增加，且預(yù)后差。慢阻肺組患者年齡與肺通氣阻塞情況無(wú)相關(guān)性。FENO及總IgE在ACOS患者中最高，考慮支氣管嗜酸性粒細(xì)胞最多，產(chǎn)生大量NO，嗜酸性粒細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng)相關(guān)，引起IgE升高。而FENO及總IgE在重度慢阻肺中次高，輕度慢阻肺組最低，提示慢阻肺氣管內(nèi)壁存在不同嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)，其隨通氣功能降低而升高，這需要進(jìn)一步痰誘導(dǎo)試驗(yàn)或氣管鏡下細(xì)胞灌洗液找嗜酸性粒細(xì)胞。因本項(xiàng)目缺少哮喘研究組，正常人群組，缺少中度慢阻肺及極重度慢阻肺組，缺少理論上的FENO及總IgE最低值及最高值，同時(shí)，本項(xiàng)目組研究樣本不足，需進(jìn)一步佐證上述研究結(jié)論。——論文作者：趙君